L'extinction du gène PNPLA1 dans un modèle d'épiderme humain reconstruit pour tester une thérapie substitutive dans les ichthyoses congénitales et les autres pathologies dermatologiques liées à des perturbations des lipides du stratum corneum

Les mutations de PNPLA1 dans les ichtyoses congenitales autosomiques recessives alterent la synthese des omega-O-acylceramides, un acteur crucial pour l'organisation des lipides du stratum corneum et dans la fonction de barriere epidermique. Comme aucun traitement specifique n'existe pour ces patients, nous avons produit un modele d'epiderme humain reconstruit transfecte par deux shARNs PNPLA1 afin de mimer l'epiderme des patients mutes pour PNPLA1. Ce modele a ete caracterise a l'aide d'analyses histologiques, ultrastructurales et biochimiques pour determiner l'aspect morphologique, l'expression des genes de la differenciation terminale et la composition des lipides du SC. Des essais therapeutiques ont pu etre realises dans un deuxieme temps avec l'application locale d' omega-O-acylceramide et son impact a ete evalue par des tests au Lucifer yellow.