Survivine et Aurora B kinase, deux cibles potentielles des drogues anti-mitotiques ; identification d’une nouvelle classe d’inhibiteurs des aurora kinases

Le complexe passager joue un role cle en mitose: controlant a la fois la segregation des chromosomes, la tension du fuseau, l'entree en anaphase et la cytodirese. Le complexe est compose de quatre proteines: INCENP, la kinase B, Survivine et Borealine. Sachant que la proteine Survivine est phosphorylee par Aurora B et qu'elle a un role p sein du complexe, nous avons etudie un mutant mimant sa phosphorylation: Survivine TlI7E. La phosphoryla Survivine est necessaire a la transition Metaphase! Anaphase. Le mutant Survivine TIl 7E est faiblement centromeres en metaphase et agit comme un dominant negatif de la cytodirese, empechant la separation de cellules filles. Lors de la recherche d'inhibiteurs des Aurora kinases, nous avons identifie une nouvelle classe de molecu inhibent la phosphorylation de l'histone H3 et le point de controle du fuseau. Ces molecules previenr proliferation des cellules tumorales. Ces composes sont des outils interessants pour etudier la fonction du COI passager et representent un nouveau motif moleculaire pour le developpement de drogues anti-cancereuses. Survivine et Aurora B kinase dont l'expression est restreinte a la mitose sont deux cibles pour de nouvelles therapies anti-mitotiques.