Papel de las isoformas del factor de transcripción TCFL5 en procesos tumorales de cáncer colorrectal, pluripotencia y desarrollo

Los factores de transcripcion son proteinas clave en el control de la expresion genica y tienen un papel importante en diversos procesos celulares. La desregulacion de estas proteinas esta asociado a numerosos procesos patologicos entre los que se encuentra el cancer. El cancer es la principal causa de muerte en paises desarrollados, siendo el de colon el segundo en incidencia y mortalidad. Este tipo de cancer es resultado de la alta proliferacion de las celulas epiteliales de la mucosa del colon y sus glandulas, considerandose uno de los mas peligrosos por su alta capacidad metastasica y la adquisicion de quimioresistencia. Transcription Factor Like 5 (TCFL5) es un factor de transcripcion poco estudiado implicado principalmente en espermatogenesis, sistema inmune y cancer. Se ha descrito la presencia de dos isoformas: TCFL5 y CHA. Sin embargo, pocos estudios discriminan entre estas. En este trabajo hemos descrito que TCFL5 es un gen con multiples isoformas tanto en humanos como en raton. Nuestros resultados muestran la importancia de la expresion de estas isoformas en cancer de colon, ya que la delecion completa de las isoformas reduce drasticamente las propiedades tumorales de las celulas, principalmente de la formacion de MCTS y del crecimiento tumoral in vivo. TCFL5 y CHA presentaron una regulacion reciproca y su sobreexpresion especifica mostro funciones diferentes en la celula ejerciendo CHA un papel mas protumoral que TCFL5. Ademas, la expresion TCFL5/CHA es fundamental para la actividad NFKB2 regulando la expresion de genes antiapoptoticos como BCL2. TCFL5/CHA controla tambien la expresion de los marcadores de pluripotencia SOX2, NANOG y KLF4. Por ultimo, TCFL5 se encuentra expresado en el desarrollo embrionario temprano de raton durante el periodo de preimplantacion y juega un papel en la diferenciacion de celulas embrionarias a precursores de la linea germinal reprimiendo la expresion de genes de pluripotencia y controlando la de genes importantes en la diferenciacion. En conjunto, este trabajo pone de manifiesto la importancia de TCFL5 en el desarrollo de cancer de colon y procesos de pluripotencia y diferenciacion. Ademas, plantea un complejo modelo de regulacion de su expresion donde el ratio de expresion determina el fenotipo final de la celula.