舍曲林促进PC12细胞活性、酪氨酸羟化酶和磷酸化细胞外信号调节激酶1／2的表达

目的研究舍曲林对对NGF诱导的PCI2细胞细胞活力以及酪氨酸羟化酶（TH）和磷酸化细胞外信号调节激酶1／2（pERKI／2）表达的影响。方法以NGF诱导后的PCI2细胞为细胞模型，给予5μM、10μM、20μM、50μM不同剂量舍曲林，分别进行直接作用和保护作用处理后，采用细胞计数试剂盒．8（CCK-8）检测细胞活性，免疫组织化学观察细胞形态学改变以及蛋白质斑迹法（westernblot）检测PCI2细胞酪氨酸羟化酶（TH）和磷酸化细胞外信号调节激酶（pERK1／2）的表达水平的变化。结果中等剂量的舍曲林促进PC12细胞的活性，直接作用24h后20μM（1．32±0．11）、10μM（1．17±0．05），保护作用24h后20μM（1．15±0．11）显著高于对照组，高剂量50μM的舍曲林PCI2细胞有很强的毒性作用。20μM舍曲林直接作用后PCI2细胞TH表达增加，TH与13-aetin表达阳性面积的比值24h作用组（1．27±0．05）以及48h作用组（1．23±0．08）与对照组（作用24h和48h分别为0．99±0．04，0．92±0．07）相比差异有统计学意义沪〈0．01，P〈0．05），20μM舍曲林直接作用后PCI2细胞pERK1／2表达也增加，pERK1／2与β-actin表达阳性面积的比值24h作用组（1．41±0．05）以及48h作用组（1．40±0．06）与对照组（作用24h和48h分别为0．86±0．04，0．78±0．06）相比差异有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05），免疫组织化学结果与上述-致。结论舍曲林能提高PCI2细胞的活性，对神经元提供保护可能是舍曲林抗抑郁作用机制之-，而这种作用可能是通过上调TH以及pERK1／2的表达实现的。