Glycoprotein VI : a platelet collagen receptor

L’interaction des plaquettes avec la matrice sous-endotheliale declenche la formation du thrombus lors d’une lesion vasculaire. Le collagene est le composant majoritaire du sous-endothelium avec lequel les plaquettes interagissent et au contact duquel elles sont activees. Plusieurs recepteurs sont impliques dans ce processus. Parmi eux, la GPVI joue un role critique. La GPVI appartient a la superfamille des immunoglobulines (Ig). Elle est constitutivement exprimee a la surface plaquettaire sous forme de complexe non covalent avec la chaine γ commune aux recepteurs des Ig (FcRγ). La voie de signalisation couplee au complexe GPVI-FcRγ consiste en une cascade de phosphorylations sur tyrosine par des kinases de la famille des Src et fait intervenir la proteine adaptatrice LAT et la PI 3-kinase. Elle aboutit a l’activation de la phospholipase C (PLC) γ 2 et a l’augmentation de la concentration intracellulaire de Ca 2+. La GPVI est ainsi responsable de l’activation plaquettaire induite par le collagene, resultant en l’adhesion stable, l’agregation, la liberation du contenu des granules de secretion et l’exposition de phospholipides anioniques procoagulants, fournissant de ce fait un support catalytique aux reactions de coagulation. En etroite cooperation avec les differents recepteurs d’adhesion et les recepteurs de l’ADP (P2Y) et du TxA 2, la GPVI assure la formation du thrombus induite par le collagene. La GPVI constitue donc une cible interessante pour le developpement de nouvelles molecules antithrombotiques. Les souris deficientes en complexe GPVI-FcRγ sont protegees de la thrombose, et la formation de la neo-intima et la restenose sont reduites chez ces souris apres lesion vasculaire. Cependant, le deficit en GPVI ne provoque pas de syndrome hemorragique majeur. Les anticorps bloquant anti-GPVI inhibent l’integralite des reponses plaquettaires induites par le collagene in vitro, ainsi que la formation des thrombi resultant de l’adhesion au collagene en condition de flux en sang total. L’injection d’anticorps anti-GPVI protege durablement les souris de la thrombose en provoquant la disparition prolongee du complexe GPVI-FcRγ de la surface plaquettaire. Une association similaire entre defaut d’expression de la GPVI et presence d’anticorps auto-immuns anti-GPVI circulants est observee chez de rares patients. La GPVI est clivee par des metalloproteases apres une activation plaquettaire prolongee ou apres un stress mitochondrial. La possibilite que la GPVI soluble ait une activite biologique propre, comme les formes solubles de la P-selectine et de CD40L, reste a etudier.