Ein Organoruthenium‐Tumortherapeutikum mit unerwartet hoher Selektivität für Plectin

Metallorganische Tumortherapeutika werden durch Ligandenaustausch aktiviert, und es wird gemeinhin angenommen, dass die resultierenden aktivierten Spezies geringe Selektivitat fur potenzielle zellulare Ziele zeigen. Durch ein Proteomik-basiertes Ziel-Antwort-Profiling konnte jedoch nachgewiesen werden, dass ein Ruthenium-Aren-Pyridincarbothioamid (Plecstatin) eine unerwartet hohe Selektivitat fur Plectin, ein Strukturprotein und Vernetzer des Zytoskeletts, zeigt, was in einem Plectin-Knock-out-Modell in vitro validiert wurde. In Spharoidkulturen konnte gezeigt werden, dass die gezielten Wechselwirkungen mit Plectin das Potenzial haben, den invasiven Charakter von Tumoren zu inhibieren. Nach oraler Gabe wirkte Plecstatin-1 im invasiven B16-Melanom starker tumorinhibierend als im CT-26-Kolonkarzinom-Tumormodell.