Mecanismos de acción del receptor de hidrocarburos de arilos en el metabolismo del benzo[a]pireno y el desarrollo de tumores

El benzo[a]pireno (b[a]p), es un hidrocarburo aromatico policiclico (PAH) producto de combustiones incompletas de materia organica. Es considerado como carcinogeno debido a que los metabolitos derivados de su biotransformacion, como el benzo [a] pireno diol epoxido (b[a]pDE), tienen propiedades mutagenicas y carcinogenicas. El b[a]p es metabolizado por las enzimas citocromos P450 1A1 (CYP1A1) y el citocromo P450 1B1 (CYP1B1) cuya expresion es inducida por la via de senalizacion del receptor de hidrocarburos de arilo (AhR). Algunos estudios sugieren que el AhR es capaz de modular otros procesos celulares, ademas de la desintoxicacion de xenobioticos como el desarrollo, diferenciacion, proliferacion, respuesta inmune, promocion del cancer y apoptosis. Esto mediante la modulacion de vias de senalizacion mediadas por proteinas cinasas como la del receptor del factor de crecimiento epidermal (EGFR, por sus siglas en ingles). Sin embargo, no es clara la funcion del AhR en estos procesos ni como el AhR es capaz de interactuar con otras vias de senalizacion. Las alteraciones celulares inducidas por b[a]p son complejas y pueden estar mediadas por mas de una via de senalizacion y la activacion de multiples genes, por lo que es esencial saber que vias estan involucradas en el metabolismo de los PAH para una mejor comprension de las bases moleculares de enfermedades como el cancer