Chronic administration of caderofloxacin, a new fluoroquinolone, increases hepatic CYP2E1 expression and activity in rats

瞄准：Caderofloxacin 是在在中国的阶段 III 临床的试用下面的新 fluoroquinolone。这里，我们在老鼠上检验了 caderofloxacin 的效果象与共同管理的 drugs.Methods 交往的 caderofloxacin 的潜力一样的肝的细胞色素 P450 (CYP450 ) isoforms：雄的老鼠与 caderofloxacin 被对待(9 mg/kg， ig ) 为 14 连续的天从前或两次每日。CYP3A， 2D6， 2C19， 1A2， 2E1 和 2C9 上的 caderofloxacin 的效果用 “ 被评估； cocktail”；在 d 上 6 根探针(midazolam， dextromethorphan， omeprazole， theophylline， chlorzoxazone 和 diclofenac ) 注射了 0 (在 caderofloxacin 暴露以前) 并且 d 15 (在 caderofloxacin 暴露以后) 。从对待 caderofloxacin 的老鼠的肝的微体被用来估计 CYP2E1 活动和 chlorzoxazone 新陈代谢。在肝的微体的 CYP2E1 mRNA 和蛋白质的表示与 RT-PCR 并且西方的弄污被分析， respectively.Results：caderofloxacin 的十四天的管理显著地增加了肝的 CYP2E1 的活动，导致 chlorzoxazone 的提高的新陈代谢。在证实的 vitro microsomal 学习，那 CYP2E1 是涉及 chlorzoxazone 新陈代谢，和显著地增加的 caderofloxacin 的 14-d 管理的主要的新陈代谢的酶在肝的微体的 CYP2E1 的活动，导致 6-hydroxychlorzoxazone 的增加的形成。而且， caderofloxacin 的 14-d 管理显著地在肝微体增加了 CYP2E1 mRNA 和蛋白质的表示，它与 pharmacokinetic results.Conclusion 一致：caderofloxacin 的十四天的管理能在老鼠导致肝的 CYP2E1 的表示和活动。当 caderofloxacin 被管理时，一个潜在的药药相互作用由 CYP2E1 调停了正式就职应该被考虑。