Resistencia a Medicamentos en Mycobacterium tuberculosis: contribución de mecanismos constitutivos y adquiridos

En presencia de aislamientos de Mycobacterium tuberculosis (MTB) multifarmaco-resistentes (MTB-MDR) y con resistencia extendida (MTB-XDR) las tasas de fracaso de los esquemas estandarizados de tratamiento son altas, constituyendose en un verdadero problema de salud publica a nivel mundial. La farmaco-resistencia en MTB se debe principalmente a mutaciones en genes blanco; sin embargo, una proporcion de aislamientos farmaco-resistentes no presentan mutaciones en dichos genes, sugiriendo la participacion de otros mecanismos, tales como permeabilidad reducida de la pared celular, modificacion enzimatica y/o bombas de eflujo. La resistencia clinica a los medicamentos anti-tuberculosos (anti-TB) ocurre en gran parte como resultado de la seleccion de mutantes resistentes durante la falta de adherencia del paciente al tratamiento, inapropiados seguimientos y prescripcion medica, dosis suboptimas de farmacos y dificultad de acceso a los servicios de salud y al tratamiento. Los Avances de la biologia molecular y la secuenciacion del genoma de MTB han contribuido a mejorar el entendimiento de los mecanismos de resistencia a los principales medicamentos anti-TB. Un mejor conocimiento de los mecanismos de farmaco-resistencia en MTB contribuira a la identificacion de nuevos blancos terapeuticos, al diseno de nuevos medicamentos, al desarrollo de nuevos metodos diagnosticos y/o mejorar las tecnicas que actualmente estan disponibles para la deteccion rapida de TB farmaco-resistente. Este articulo presenta una revision actualizada de los mecanismos y las bases moleculares de la resistencia de MTB a medicamentos anti-TB.