Rétinamides 13-cis-ramba qui dégradent les mnk pour le traitement du cancer

La presente invention concerne la synthese et les activites in vitro et in vivo contre les cancers du sein et de la prostate de nouveaux retinamides 13-cis du groupe heteroaryle C-4 qui modulent la signalisation de la Mnk-eIF4E et de l'AR. Dans les lignees cellulaires de cancer de la prostate et du sein, ces composes induisent la degradation de la Mnk1/2 afin d'inhiber sensiblement la phosphorylation du eIF4E. Dans les cellules du cancer de la prostate, les composes induisent la degradation du recepteur aux androgenes pleine longueur (fAR) et du variant d'epissage de l'AR (AR-V7) afin d'inhiber l'activite transcriptionnelle de l'AR. Ces activites multiples provoquent l'inhibition de la croissance cellulaire, ainsi que la migration et l'induction de l'apoptose. Enfin et surtout, les composes presentent de fortes activites in vitro et in vivo contre le cancer du sein et le cancer de la prostate, sans toxicites apparentes pour l'hote.