Recherche numérique de plans D-optimaux pour des problèmes de pharmacocinétique et pharmacodynamique : une étude de cas.

Dans de nombreuses situations pratiques, l'experimentateur peut etre amene a estimer les constantes inconnues d'un modele de PK-PD. Pour cela, une des methodes preconisees est de determiner un ensemble de points d'echantillonnage optimaux. Il faut noter qu'il s'agit, dans l'etude de cas que nous avons menee, d'une approche population. La connaissance des points support du plan permet alors non seulement de determiner le nombre de donnees experimentales qu'il faut recolter mais aussi les temps d'echantillonnage auxquels il faut faire les mesures. Depuis 2002, le logiciel POPT® est a la disposition de l'experimentateur. Il permet d'obtenir cet ensemble de points a l'aide de differents procedes numeriques comme l'algorithme du simplexe, le recuit simule ou l'algorithme de Fedorov-Wynn, dans le cas du simple ou double echange, qui sont combines a la resolution numerique, par la methode de Runge-Kutta du systeme d'equations differentielles definissant le modele PK-PD lorsque qu'une forme explicite des solutions ne peut etre etablie, ce qui est majoritairement le cas lorsque le modele comporte une partie dynamique, et plus particulierement la situation dans laquelle a ete realisee cette etude.