Análisis del papel de los sistemas rfrp/npff-1r y kiss 1/gpr54 en el control del eje gonadotropico

En sociedades desarrolladas como la nuestra, existe un considerable interes en la manipulacion de la capacidad reproductora, ya sea para su supresion/inhibicion temporal, bien para su restauracion en condiciones de infertilidad, o para el tratamiento de diversas patologias relacionadas con la misma, por ejemplo tumores hormono-dependientes. Esto ha posibilitado un avance considerable en el conocimiento de nuevas senales implicadas en el control fisiologico del eje reproductor. Dentro de estas senales se encuentra el sistema Kiss1/GPR54, el cual ha surgido como uno de los principales reguladores (estimuladores) de la secrecion de gonadotropinas y sobre el que se ha desencadenado una amplia serie, pero aun incompleta, de estudios geneticos, fisiologicos y farmacologicos dirigidos a caracterizar el papel de este sistema en el control de la adquisicion y mantenimiento de la funcion reproductora. En la misma linea, la reciente identificacion del sistema RFRP/NPFF-1R en mamiferos, como sistema neuropeptidergico con capacidad para disminuir la liberacion de gonadotropinas, ha permitido iniciar, al menos preliminarmente, estudios farmacologicos y de expresion dirigidos a definir la relevancia de este sistema en el control del eje gonadotropico. En el presente trabajo de tesis doctoral nos propusimos estudiar el papel del sistema RFRP/NPFF-1R en el control del eje reproductor, mediante el analisis de los efectos derivados de la manipulacion (activacion y/o bloqueo) de dicho sistema, sobre la respuesta de las gonadotropinas. Del mismo modo, profundizamos en la caracterizacion del sistema Kiss1/GPR54 en aspectos claves de la funcion reproductora en la hembra. De los resultados obtenidos las principales conclusiones son: El RFRP-3 tiene un papel inhibitorio en el control de la secrecion de gonadotropinas, papel que incluye acciones a nivel central (hipotalamo) como acciones directas a nivel hipofisario. Ademas, el hecho de que el bloqueo central de los receptores de los RFRPs, mediante el antagonista RF9, de lugar a una clara elevacion en los niveles de LH/FSH es sugestivo de un tono inhibitorio constitutivo de los RFRPs, que podia estar limitando de manera tonica la secrecion de gonadotropinas. Se ha confirmado, de manera directa, el importante papel del sistema Kiss1/GPR54 en eventos claves de la funcion reproductora en la hembra, como son el comienzo de la pubertad y el pico preovulatorio de gonadotropinas. Ademas del considerable interes fisiologico derivado de la profunda caracterizacion de ambos sistemas, los resultados derivados de estos estudios tienen importantes implicaciones farmacologicas, ya que analogos con actividad tanto agonista como antagonista podrian ser usados como herramientas farmacologicas para la manipulacion del eje reproductor.