Synthèse diastéréosélective de molécules azotées α-trifluorométhylées - Élaboration et études conformationnelles de petits peptides incorporant des acides β-aminés trifluorométhylés

Les N-tert-butanesulfinamides, des auxiliaires chiraux developpes par Ellman il y a une vingtaine d’annees, sont a l’heure actuelle de plus en plus sollicites pour la preparation d’amines chirales fonctionnalisees, et ce, du fait de la disponibilite des deux enantiomeres a faible cout et de leurs conditions de deprotection faciles a mettre en œuvre. Cependant, leur utilisation dans le cadre de la synthese de derives trifluoromethyles quaternaires a partir des N-tert-butanesulfinylalkyl- ou arylcetimines correspondantes, connues pour leur faible hydrostabilite, reste a ce jour tres limitee. Les ethers d’hemiaminals trifluoromethyles derives de l’auxiliaire d’Ellman constituent des analogues stables de ces cetimines. Ils permettent de generer in situ la cetimine correspondante, qui peut subir l’addition de l’espece nucleophile presente. Ce manuscrit relate les differentes reactions etudiees sur ces ethers d’hemiaminals, donnant ainsi acces a des synthons azotes α-trifluoromethyles quaternaires de facon enantiopure : d’une part, les amines homoallyliques obtenues par l’addition d’allylalanes, qui, apres quelques etapes, permettent de fournir les azetidines trifluoromethylees correspondantes, et d’autre part, les β3,3-aminoacides trifluoromethyles, prepares via une reaction de Reformatsky hautement diastereoselective. Les acides β-amines ainsi prepares ont ete reinvestis dans des couplages peptidiques en solution pour la preparation d’une gamme d’α/β- et de β-di- et tripeptides, sur lesquels des etudes conformationnelles preliminaires ont ete menees a l’etat solide et/ou en solution.Mots-cles : Auxiliaire d’Ellman, Addition nucleophile, Couplage peptidique en solution, Derive azote α-trifluoromethyle, Ether d’hemiaminal, Synthese asymetrique.