Metabolismo microssomal hepatico de dipiridamol : Mariza Boscacci Marques

Enzimas presentes em reticulo endoplasmatico de hepatocitos sao responsaveis pela biotransformacao da maioria dos compostos exogenos, podendo gerar metabolitos mais ou menos toxicos que a droga mae. O complexo enzimatico citocromo P 450 desempenha papel relevante esta funcao, ao possuir inumeros substratos, dentre os quais varios atuam como indutores de isoformas especificas, caracterizando um potente mecanismo fisiologico de defesa e importante ferramenta para o estudo das adaptacoes celulares a exposicao a agentes quimicos. O processo de biotransformacao catalisado pelo complexo P 450 e uma das fontes endogenas de especies reativas de oxigenio, envolvidas em mecanismos destrutivos de lipoperoxidacao de membranas biologicas. Dipiridamol (DIP) e um vasodilatador de uso classico que potencializa efeitos de algumas drogas terapeuticas com atividade anti-trombotica, citotoxica, radioprotetora, entre outras, alem de apresentar importante acao antioxidante, cujo mecanismo de acao ainda nao foi devidamente esclarecido. Este estudo demonstrou que suspensoes microssomais hepaticas sao parcialmente responsaveis pela biotransformacao de DIP. Em condicoes metabolicas in vitro, resultados espectrofotometricos demonstraram oxidacao completa de NADPH com posterior oxidacao de citocromo B5, confirmando que NADPH fornece o primeiro eletron enquanto citocromo b5 pode ceder o segundo eletron ao conjunto de reacoes catalisadas pelo citocromo P 450.Microssomas obtidos de animais tratados com fenobarbital e 3-metilcolantreno, indutores de citocromo P450, consumiram mais rapidamente NADPH e cito cromo b5, sugerindo que alguma dasisoformas induzi das apresenta maior especificidade por DIP. Na presenca de CO foi verificada uma inibicao parcial da metabolizacao de DIP. Estes resultados foram confirmados pelo decaimento da emissao de fluorescencia de DIP quando em condicoes ideais a biotransformacao, mecanismo que tambem sofreu relativa inibicao por CO. DIP nas condicoes descritas mantem certa atividade antioxidante, prevenindo a membrana microssomal da lipoperoxidacao induzida por NADPH e Fe-ADP endogenos Abstract Abstract Abstract