ESTUDO DE DECOMPOSIÇÃO OXIDATIVA DO FÁRMACO PALIPERIDONA EM COMPRIMIDOS DE LIBERAÇÃO OSMÓTICA

A paliperidona (PLP) e um antipsicotico atipico de segunda geracao da classe dos derivados benzisoxazois. E o principal metabolito ativo da risperidona e foi aprovada para o tratamento da esquizofrenia pela FDA em 2006, estando disponivel comercialmente com o nome INVEGA®, na forma de comprimidos de liberacao osmotica oral controlada (OROS®). O estudo teve como objetivo avaliar a estabilidade acelerada do farmaco utilizando condicoes de decomposicao oxidativa. Inicialmente, procedeu-se a extracao do farmaco em banho de ultrassom por 60 minutos, utilizando HCl 0,01M como solvente, e obtendo concentracao final de PLP a 120ug/mL. Apos extracao, a solucao do farmaco foi diluida com peroxido de hidrogenio (18%) a uma concentracao de 48ug/mL e mantida em contato com o agente degradante por tempos variados, partindo do uso de replicatas individuais. Foram testados os tempos de decomposicao de 1, 2, 3, 6, 12, 24, 48, 72, 144 horas, com monitoramento de conteudo do farmaco por cromatografia liquida de alta eficiencia (CLAE). Utilizou-se sistema cromatografico em fase reversa, em eluicao isocratica com sistema binario constituido de tampao fosfato monobasico 0,05M (pH 3,8) e acetonitrila (70:30, v:v). Os resultados quantitativos obtidos ilustraram o decaimento de conteudo de paliperidona a partir de 1 hora, com teor residual de PLP a 95,53%. O decaimento de farmaco aumentou no decorrer do tempo, obtendo-se um conteudo residual de 61,96% apos 144 horas. Avaliando-se o comportamento cinetico a partir de graficos indicativos, a degradacao oxidativa forneceu curvas de decomposicao em primeira ordem. A observacao das corridas cromatograficas tambem permitiu a visualizacao de formacao de produtos de degradacao durante a analise, em tempos de retencao de 4,0 e 6,0 minutos, tornando viavel a aplicacao de tecnicas espectrometricas para identificacao dos mesmos. De modo geral, o estudo demonstrou que a PLP apresenta instabilidade em condicoes forcadas de degradacao oxidativa, havendo necessidade de atencao neste aspecto do controle de qualidade da preparacao farmaceutica.