L’association de neurotrophine-3 à des nanoparticules lipidiques vectorisées potentialise ses effets proremyélinisants in vitro

Introduction Associer des facteurs de croissance a des nanoparticules lipidiques pourrait cibler les oligodendrocytes (OL) et reduire la concentration necessaire a la remyelinisation. Objectifs Determiner si des nanoparticules lipidiques (LNC) vectorisees avec le peptide NFL-TBS et associees a la neurotrophine-3 (NT3) attenuent les effets d’une agression toxique demyelinisante in vitro. Patients et methodes Les cultures d’OL etaient demyelinisees par la lysophosphatidylcholine (LPC), puis traitees par LNC vectorisees par NFL-TBS, associees ou non a NT3. La proliferation etait mesuree par l’incorporation de bromodesoxyuridine dans les precurseurs d’OL (identifies par l’anticorps A2B5). Dans les OL identifies par la proteine myelinique CNP, l’incorporation des LNC marquees par un fluorochrome (DiD, ou DiO) - etait quantifiee par microscopie confocale en parallele des modifications de la survie et de la differenciation cellulaires. Resultats A l’etat basal l’association de NT3 aux LNC permettait la proliferation des precurseurs d’OL pour des concentrations 100 fois moindres que la NT3 seule. La LPC, alterait profondement la survie des OL, leur proliferation et leur differenciation. Ces parametres etaient significativement augmentes par des concentrations infimes de NT3 si elles etaient associees aux LNC. Discussion L’association de NT3 aux LNC permet de reduire considerablement les concentrations requises pour un effet proremyelinisant. Ces proprietes des NFL-LNC pourraient etre utilisees pour la delivrance selective d’autres agents proremyelinisants (ex. facteurs de croissance). Conclusion Le mecanisme de potentialisation des effets remyelinisants de NT3 par les LNC est inconnu, mais pourrait permettre s’il se verifiait in vivo d’accroitre selectivement la remyelinisation.