Genetic variation in human miRNAs : functional consequences and involvement in Cancer

Los microRNAs (miRNAs) son importantes reguladores de genes y destacados contribuyentes a la diversidad fenotipica que estan claramente involucrados en enfermedad. Se ha analizado la variabilidad genetica en miRNAs y la forma en que dicha variabilidad afecta a la biologia y funcion de los miRNAs en la patologia del Cancer. Al comparar la variacion genetica en las distintas regiones de los miRNAs se observa que las regiones madura y "semilla" acumulan menos variantes comunes que el resto del miRNA, probablemente como resultado de seleccion purificadora. Tambien se encuentra que las variantes geneticas mas diferentes en frecuencia entre poblaciones humanas, tienden a acumularse mas en la region "semilla" que en el resto de la molecula del miRNA. Seguidamente, se estudiaron las consecuencias funcionales de variantes geneticas asociadas a Cancer, incluida una variante que el mismo grupo encontro asociada a Cancer gastrico, y se observo como dichas variantes eran capaces de alterar los niveles de expresion de los miRNAs asi como el repertorio de genes que regulan y las redes geneticas en las que estan involucrados. Finalmente se pudo determinar la regulacion dependiente de alelo de varios genes involucrados en Cancer.