Efeitos metabólicos e inflamatórios do glúten de trigo: papel da proteína na obesidade

Objetivos: A associacao entre gluten e obesidade e ainda controversa e escassa na literatura. Previamente nosso grupo demonstrou que as dietas sem gluten levaram a reducao do peso corporal em camundongos alimentados com dieta hiperlipidica. O presente trabalho objetivou investigar em modelos experimentais os mecanismos pelos quais o gluten exerce tais acoes, com enfase nos seus possiveis efeitos na termogenese, no gasto energetico e no metabolismo do tecido adiposo. Metodos: Camundongos C57BL/6 foram alimentados com dieta padrao (Eutrofico Eut) ou dieta hiperlipidica indutora de obesidade (Obeso Ob) sem gluten ou adicionadas com 4,5% de gluten de trigo (EutG e ObG). Apos oito semanas de tratamento, os animais receberam gluten radiomarcado com Tecnecio (99mTc-GLU) para estudo da absorcao e biodistribuicao corporal e foram submetidos a calorimetria para avaliacao do consumo de oxigenio (VO2) e gasto energetico. Apos a eutanasia o tecido adiposo marrom (TAM) e o tecido adiposo subcutâneo (TAS) foram retirados para avaliacao da expressao de proteinas relacionadas a termogenese e browning. Adipocitos do tecido adiposo visceral (TAV) foram isolados e cultivados para estudo da expressao de genes relacionados a inflamacao e ao metabolismo lipidico. Resultados: A adicao de 4,5% gluten nao alterou a ingestao calorica em nenhum dos dois grupos experimentais (dietas padrao ou hiperlipidica). Apesar disso, os animais que consumiram gluten apresentaram maior ganho de peso devido a expansao do TAV e TAS, tanto nos grupos eutroficos quanto nos obesos. 99mTc-GLU ou seus fragmentos peptidicos foram detectados no sangue, figado e TAV, sugerindo que o gluten poderia atingir orgaos extra-intestinais e exercer acoes diretas. No TAM de animais obesos, dietas com gluten estiveram associadas a menor expressao da UCP1 (proteina desacopladora da fosforilacao oxidativa, responsavel pela termogenese). No TAS dos grupos EutG e ObG houve tambem reducao na expressao das proteinas UCP1 e BMP7 (relacionada a diferenciacao de adipocitos marrons no tecido adiposo branco: browning). A calorimetria indireta mostrou menor VO2 em animais EutG e ObG, comparados aos seus controles. Em obesos, o gasto energetico foi reduzido com a ingestao de gluten. A ingestao de gluten tambem reduziu a expressao de genica de adiponectina, PPAR, PPAR e da enzima lipase hormonio-sensivel em cultura de adipocitos de animais obesos. Nos animais eutroficos a ingestao de gluten aumentou a expressao de IL-6 e TNF (p=0,06). Conclusao: Gluten ou seus fragmentos peptidicos podem atingir orgaos perifericos, sugerindo efeitos diretos nesses tecidos. A inclusao de gluten de trigo em dietas isocaloricas reduziu a termogenese, o browning e o gasto energetico levando a aumento do peso e expansao do tecido adiposo, em camundongos eutroficos e, principalmente, em obesos.