Asociace funkční varianty genu kódujícího receptor pro vitamín D s recidivující aftózní stomatitidou

Uvod a cil Recidivujici aftozni stomatitida (RAS) je chronicke zanětlive onemocněni s nejasnou multifaktorialni etiopatogenezi. Rozvoj onemocněni je výsledkem souhry exogennich faktorů a genetických predispozic jedince, ze kterých je pozornost soustředěna předevsim na geny spojene s imunitou. Jednim z důležitých hormonů regulujicich imunitni odpověď v nasem těle je kalcitriol. V nasi studii jsme se zaměřili na jeho biologický cil – receptor pro vitamin D (VDR) a analyzovali jsme sedm jednonukleotidových polymorfizmů (SNPs) v jeho genu u pacientů s RAS a u zdravých kontrol. Metodika Celkem bylo do nasi studie připadů a kontrol zařazeno 257 jedinců, z toho 86 pacientů s RAS a 171 zdravých kontrol, u kterých byly genotypizovany polymorfizmy FokI (rs10735810), BsmI (rs1544410), TaqI (rs731236), ApaI (rs7975232), cdx2 (rs11568820), rs1989969 a rs2235135 s využitim fluorescencni TaqMan qPCR a klasicke PCR-RLFP. U 23 pacientů s RAS byla stanovena koncetrace 25- OH vitaminu D 3 v seru, a to ze vzorku ziskaneho v pozimnim obdobi. Výsledky Signifikantni rozdily v genotypových frekvencich mezi pacienty s RAS a zdravými kontrolami byly pozorovany pouze u polymorfizmu ApaI, kde pacienti s RAS měli statisticky nižsi frekvenci genotypu AA v porovnani se zdravými kontrolami (P<0,05; OR=0,47; 95%CI=0,25-0,90). Z haplotypove analýzy studovaných SNPs jsme zjistili signifikantně vyssi zastoupeni haplotypu GGCTCTC u pacientů s RAS než u zdravých kontrol (P<0,01; OR=2,38; 95%CI=1,27-4,46). Median serove koncentrace 25-OH vitaminu D 3 u pacientů s RAS byl 59,7 nmol/l (31,3-72,3, 25%-75% kvartil, norma je nad 50 nmol/l). Zavěr Je znamo, že přitomnost alely A polymorfizmu ApaI je spojena se zvýsenou stabilitou mRNA a/nebo transkripcni aktivitou VDR, tudiž s vyssi využitelnosti vitaminu D. Genotyp AA polymorfizmu ApaI ma protektivni efekt k rozvoji RAS, zatimco haplotyp obsahujici alelu C tohoto polymorfizmu se jevi jako rizikový. Po zimnim obdobi byly zjistěny podprůměrne serove koncentrace vitaminu D u větsiny pacientů s RAS. Poděkovani Tato studie byla podpořena ze specifickeho výzkumu MUNI/A/1546/2018 a z prostředků poskytnutých Lekařskou fakultou MU juniorskemu výzkumnikovi Petře Bořilove Linhartove.