Radiosynthèse de 3/5-[18F]-fluoropyridines à partir de précurseurs iodoniums

Le motif fluoropyridine est tres frequent dans les molecules d’interet therapeutique et diagnostique pour l’imagerie par tomographie par emission de positons. Bien que les 3/5-[18F]fluoropyridines soient a priori plus stables in vivo que leurs analogues radiofluores en position 2, 4 ou 6, leur radiosynthese par voie nucleophile a partir du [18F]fluorure reste difficile et peu documentee. Dans ce contexte, les travaux ont porte sur l’etude du radiomarquage au fluor-18 de 3/5-fluoropyridines par radiofluoration de precurseurs iodoniums. Dans une premiere partie, la preparation d’une vingtaine de sels de iodonium possedant une structure pyridine ou pyridinium differemment substituee, a ete mise au point. Une seconde partie a ete dediee a l’optimisation de la reaction de radiofluoration des sels de iodoniums. Cette etude a conduit a la mise en evidence du role important du TEMPO et de la base K2CO3 dans cette reaction. Enfin, la derniere partie a ete consacree a la radiosynthese de 3/5-[18F]fluoropyridines portant des groupements carboxamides ou amines par une approche multi-etape. L’ensemble des resultats ont montre que la radiofluoration de triflates de iodonium en presence de TEMPO etait une methode efficace, generale et robuste de radiosynthese de 3/5-[18F]fluoropyridines. Cette methode a ete transposee avec succes sur deux automates de synthese.