Épidémiologie, pathogenèse et expression clinique des infections à HTLV-1

Le virus HTLV-1 (human T-cell lymphotropic virus type 1) est endemique au Japon, en Afrique intertropicale, dans les Caraibes et en Amerique du Sud. Ce retrovinis est l'agent etiologique de la leucemie/lymphome Γ de l'adulte (ΛTLL) et de la paraparesie spastique tropicale ou myelopathie associee a HTLV-1 (TSP/HAM). L'ATLL est une hemopathie lymphoide TCD4+ au pronostic gravissime. La TSP/HAM est une meningomyelite chronique de severite variable d'un patient a l'autre. Pour des raisons meconnues, seuls 2 a 6 % des sujets infectes developpent, apres une longue latence clinique, une ATLL on une TSP/HAM. La proteine Tax codee par la region pX du genome de HTLV-1 joue un role central dans la pathogenese en modulant la synthese ou la fonction de proteines regulatrices de la proliferation et de la survie cellulaire. La division mitotique de la cellule hote stimulee par Tax constitue le mode de republication predominant de HTLV-1, expliquant la grande stabilite genetique de ce retrovirus et l'expansion polyclonale des lymphocytes infectes. Dans l'ATLL, une alteration de l'integrite genetique de la cellule, induite par Tax, participerait a l'emergence du clone leucemique. Dans la TSP/HAM, la reponse immune cellulaire, principalement dirigee contre les lymphocytes infectes exprimant Tax, pourrait jouer un role deletere par liberation dans le systeme nerveux central (SNC) de cytokines pro-inflammatoires.