Estudio de mecanismos de resistencia a fluorquinolonas e imipenem en cepas de pseudomonas aeruginosa

El trabajo de la tesis que adjunta comenzo por el estudio de susceptibilidad a diversos antibioticos de uso clinico en 95 cepas de la especie Pseudomonas aeruginosa de origen hospitalario. Entre otros antibioticos se ensayaron fluorquinolonas y antibioticos beta-lactamicos como cefalosporinas de 1a, 2a y 3a generacion asi como Imipenem. Siendo el ciprofloxacino la fluorquinolona mas activa y el ofloxacino la menos activa frente a los aislamientos clinicos de Pseudomonas aeruginosa estudiados. Por su parte, el imipenem y el meropenem fueron los antibioticos beta-lactamicos mas activos frente a estas cepas seguidos por la ceftazidima. Tambien se valoro la actividad de otros antibioticos como aminoglucosidos, de los que la tobramicina fue el aminoglucosido mas activo frente a los aislamientos clinicos de Pseudomonas aeruginosa. Asimismo, todas las cepas estudiadas fueron resistentes a tetraciclina y clorafenicol. Con el objeto de profundizar en las causas o mecanismos de desarrollo de resistencia fluorquinolonas e imipenem se seleccionaron 112 mutantes resistentes con fluorquinolonas (ciprofloxacino, norfloxacino, ofloxacino, esparfloxacino, lomefloxacino y temafloxacino) a partir de 24 de las cepas origen y 15 mutantes resistentes a imiperem a partir de 10 cepas origen sensibles a dicho antibiotico. Se valoraron sus perfiles de susceptibilidad a los diversos antimicrobianos tambien en estos 127 mutantes seleccionados, demostrandose la existencia de resistencia cruzada entre fluorquinolonas. Asimismo, se constato el desarrollo de resistencia simultanea a fluorquinolonas y antibioticos beta-lactamicos como imipenem y cefpiroma en cepas seleccionadas con fluorquinolonas. La seleccion de mutantes con susceptibilidad disminuida a imipenem no se asocio a cambios estadisticamente significativos en la susceptibilidad a fluorquinolonas ni a otros antibioticos beta-lactamicos que no fueran meropenem. La ce