Variabilita v genech pro katalázu a její plazmatické koncentrace u pacientů s recidivující aftózní stomatitidou

Uvod a cil: Recidivujici aftozni stomatitida (RAS) je multifaktorialni onemocněni s nejasnou etiopatogenezi; je výsledkem souhry genetických a vnějsich faktorů. Na rozvoji RAS se může podilet oxidacni stres způsobený nerovnovahou mezi reaktivnimi formami kysliku a schopnosti organizmu je odbouravat. Katalaza (CAT) je enzym katalyzujici přeměnu peroxidu vodiku na kyslik a vodu. Cilem nasi studie bylo vysetřit dva jednonukleotidove polymorfizmy (SNPs) u pacientů s RAS a zdravých osob i jejich vztah k vybraným plazmatickým markerům oxidacniho stresu. Metodika: Do studie připadů a kontrol bylo zařazeno celkem 208 osob. U 121 zdravých kontrol a 87 pacientů s RAS byly analyzovany varianty CAT1 (rs7943316) a CAT2 (rs1001179) metodou založenou na polymerazove řetězove reakci s využitim TaqMan® sond. Plazmaticke koncentrace CAT byly stanoveny u podskupiny 19 zdravých osob a 21 pacientů s RAS pomoci komercniho ELISA kitu. Navic byla hodnocena celkova antioxidacni kapacita pomoci metody FRAP (ferric reducing antioxidant power) a mira poskozeni DNA oxidacnim stresem pomoci markeru 8-OHdG (8-hydroxy-2´-deoxyguanosin). Statisticke vyhodnoceni jsme provedli s využitim softwaru Statistica v. 13.2. Výsledky: Ackoliv jsme nenasli statisticky významne rozdily v alelických a genotypových frekvencich polymorfizmů CAT2 (rs1001179), byla nalezena statisticka významnost v alelických (P=0,001) a genotypových (P=0,005) frekvencich polymorfizmu CAT1 (rs7943316) u pacientů s RAS a zdravých kontrol. Nositele genotypu AA CAT1 (rs7943316) maji ve srovnani s osobami s AT+TT genotypy větsi riziko RAS (P=0,005); recesivni model TT vs. AA+AT (P=0,009). Plazmaticke koncentrace CAT se nelisily mezi kontrolami a pacienty s RAS a byly nezavisle na obou studovaných SNPs (P>0,05). Median celkove antioxidacni kapacity (FRAP) byl nejvyssi u nositelů genotypu AA CAT1 (rs7943316), a to ve skupině zdravých kontrol (P=0,004). Naopak u pacientů s afty, kteři jsou nositele genotypu TT SNP CAT1 (rs7943316), byl zjistěn vyssi median koncentrace 8-OHdG v plazmě, než u nositelů genotypů AA nebo AT (P=0,01). Zavěr: Jedna se o prvni studii zaměřenou na variabilitu v genech pro katalazu v souvislosti s timto onemocněnim sliznice dutiny ustni. Z nasich výsledků vyplýva, že alela A je riskantni pro rozvoj onemocněni, naopak alela T plni protektivni funkci. Výsledky analýz CAT v cirkulaci u pacientů s RAS jsou v literatuře kontroverzni, v pilotni analýze jsme nezaznamenali rozdil v plazmaticke koncentraci CAT mezi pacienty s RAS a zdravými osobami v ceske populaci. Poděkovani: Studie byla podpořena z grantu NV17-30439A, ze specifickeho výzkumu MUNI/A/1546/2018 a z prostředků poskytnutých Lekařskou fakultou MU juniorskemu výzkumnikovi Petře Bořilove Linhartove.