Dendrons phosphorés fluorescents amphiphiles : synthèse, caractérisation, applications en oncologie

Les nanotechnologies ont le grand potentiel de revolutionner des technologies classiques variees, du au developpement de nombreux nanodispositifs et ont ete intensement etudiees durant la derniere decade. Parmi les nanoparticules utilisees, les dendrimeres et dendrons appartiennent a ce "nano-monde" en vertu de leur taille nanometrique, qui peut etre modifiee a volonte, ainsi que par exemple leur multivalence et leurs charges. A l'interieur de l'espace dendrimere, les dendrimeres phosphores apparaissent comme etant parmi les systemes dendritiques les plus utiles, grâce a l'extraordinaire reactivite et adaptabilite de la chimie du phosphore. Dans ce memoire nous decrivons la synthese de plusieurs familles de dendrons phosphores fluorescent amphiphiles potentiellement interessants dans les domaines des nanomateriaux et de la nanomedecine. L'hexachlorocyclotriphosphazene utilise comme cœur a ete substitue par cinq groupements hydroxybenzaldehyde et un monomere tel que le pyrene ou un derive maleimide comme entite fluorescente ou l'azabisdimethylphosphonate comme groupement non fluorescent. Ces dendrons ont ete prepares jusqu'a la generation 2 selon une voie divergente. La derniere etape a consiste en un greffage d'aminopyrrolidine ou aminopiperidine, suivi par protonation par HCl des groupements amines cycliques terminaux conduisant a la formation de dendrons phosphores amphiphiles. La caracterisation physico-chimique a ete realisee par tout un ensemble de techniques : RMN, UV, CMC, diffusion dynamique de la lumiere, potentiel zeta, microscopie electronique a transmission, fluorescence, dichroisme circulaire, thermogravimetrie. L'etape suivante a consiste en l'etude des proprietes biologiques. Leur cytotoxicite a ete determinee en utilisant des tests MTT et Alamar Blue, effectues sur onze lignees cancereuses ou saines (HL-60, HCT-116, A549, MCF7, PC3, U87, K562, K562R, MCR5, MDA-MB231 and HT-29). Des tests d'hemolyse ont ete effectues pour tester l'effet des dendrons sur la membrane des cellules. Leur habilite a s'associer a du materiel genetique tels que les petits ARN interferents (siRNA siBCL-xL) a ete mise en evidence par des experiences notamment d'electrophorese sur gel. L'internalisation de ces associations (dendriplexes) dans les cellules tumorales a ete suivie par cytometrie en flux. Dans le but de moduler les proprietes anticancereuses des dendrons fluorescents amphiphiles, des quantum dots de carbone (CQDs) ont ete associes avec les dendrons pyrene en presence d'un agent cytotoxique comme la doxorubicine encapsulee dans les micelles formees par les dendron pyrene et les CQDs. [...]