Régulation par l'insuline du transport du glucose dans l'adipocyte

L'insuline augmente le transport du glucose dans l'adipocyte par la translocation a la membrane plasmatique d'un transporteur du glucose, Glut4, appartenant a un groupe de vesicules specialisees. A l'etat de base, ces vesicules sont sequestrees en position peri-nucleaire par le reseau de microtubules. L'insuline stimule fortement la translocation des vesicules contenant Glut4 a la membrane plasmatique en utilisant une double voie de signalisation : la voie dependante de la phosphatidylinositol 3-kinase et la voie dependante de la TC-10-kinase. La PKB est une serine-threonine kinase indispensable a l'action de l'insuline sur Glut4. Notre hypothe��se est que la PKB, en plus de son activation par l'insuline en position membranaire, joue egalement un role au niveau meme des vesicules Glut4. En utilisant des techniques d'imagerie cellulaire avec la Green Fluorescent Protein, nous montrons que l'expression de forme negative de PKB au niveau des vesicules Glut4 inhibe leur translocation en reponse a l'insuline. L'expression d'un mutant constitutionnellement actif n'a aucun effet par lui-meme mais n'altere pas la translocation induite par l'insuline. In vivo, nous observons dans le tissu adipeux de sujets diabetiques insulinoresistants, une diminution de l'expression du gene codant pour Glut4 a l'etat de base, associe a un defaut de stimulation de son expression en reponse a l'insuline. Notre travail montre que le transport du glucose dans l'adipocyte est un processus finement regule par l'insuline et que la PKB possede un role fondamental dans cette regulation. Les sujets presentant une resistance a l'action de l'insuline ont egalement une baisse d'expression de Glut4 dans le tissu adipeux dont les consequences sur le metabolisme adipocytaire restent a determiner.