Klinička i genetska analiza hepatotoksičnosti uzrokovane amjodaronom kodhospitalizovanih pacijenata

SAŽETAK: Akutna hepatotoksicnost je jedan od najvecih problema farmakovigilance. Dijagnoza ovog neželjenog dejstva bi trebalo da se zasniva na klinickim kriterijumima ali i na detekciji specificnih biomarkera hepatocelularnog i/ili holestatskog ostecenja. Nekoliko studija je dokazalo povezanost toksicnih efekata amjodarona i aktivnosti superoksid dizmutaze (SOD). Istraživanje je sprovedeno u dva dela. Jedan je bio prospektivna kontrolisana studija, dizajnirana prema kohorti bolesnika koji imaju hepatotoksicnost i primaju amjodaron i drugi, koji je obuhvatio retrospektivno prikupljanje podataka i posledicnu analizu sa dva opservaciona dizajna, studije tipa „slucaj-kontrola“ (pojava hepatotoksicnosti) i kohortne studije (izloženost faktoru rizika-amjodaronu). Istraživanje je bilo sprovedeno u Klinici za kardiologiju, prema etickim principima naucno-istraživackog rada. Retrospektivnu populaciju su cinili pacijenti koji su leceni u klinici u proteklih deset godina. Podaci su bili prikupljani uvidom u istorije bolesti. Za prospektivnu, kontrolisanu studiju koristitili su se uzorci krvi bolesnika koji se lece na klinici, određivani su biomarkeri hepatotoksicnog ostecenja i genetski polimorfizam SOD2. Tokom prospektivne, kontrolisane studije korisceni su detaljni podaci neinvazivne klinicke dijagnostike koja je od znacaja za varijable istraživanja. Statisticka analiza prikupljenih podataka je obuhvatila proracun velicine uzorka i statisticku obradu. Primarne nezavisne varijable su bile: prisustvo Val16Ala polimorfizma (rs4880) SOD2, u prospektivnoj studiji i uzimanje amjodarona, u retrospektivnoj kohorti. Primarna zavisna varijabla je bilo prisustvo hepatotoksicnosti. S obzirom da su podaci u dostupnoj literaturi za datu populaciju oskudni i kontroverzni, rezultati predstavljaju originalni doprinos u oblasti rasvetljavanja mehanizma i znacaja hepatotoksicnosti udružene sa upotrebom amjodarona kod hospitalizovanih bolesnika.