CircPAN3通过miR-153-5p / miR-183-5p–XIAP轴介导急性髓细胞白血病的耐药性

环状RNA（circRNA）在介导急性髓细胞性白血病（AML）的化学耐药性中的作用和作用仍知之甚少，需要进一步研究。在这项研究中，我们建立了对阿霉素（ADM）耐药的THP-1 AML细胞系（THP-1 / ADM）。高通量微阵列用于鉴定THP-1 / ADM细胞和幼稚THP-1细胞的circRNA表达谱。在42名AML患者的THP-1 / ADM细胞和骨髓（BM）标本中进一步验证了鉴定出的潜在功能性circRNA分子。还探讨了与靶标microRNA（miRNA）和下游信使RNA（mRNA）的相互作用。结果，鉴定了在THP-1 / ADM和THP-1细胞之间显着差异表达的49个circRNA。在这些circRNA中，小干扰RNA对circPAN3的下调可显着恢复THP-1 / ADM细胞的ADM敏感性。此外，难治性和复发性AML患者的BM样品显示circPAN3表达增加。为该circRNA预测了详细的circRNA / miRNA / mRNA相互作用网络。随后的机理实验表明，circPAN3的下调可能会降低X连锁凋亡蛋白（XIAP）的表达，但这种作用被miR-153-3p或miR-183-5p特异性抑制剂所抵消。萤光素酶实验进一步证明，这些分子参与了circPAN3调控网络。我们的结果表明，circPAN3可能是AML细胞化学耐药性的关键介体，这可能取决于circPAN3-miR-153-5p / miR-183-5p-XIAP轴。我们的发现提供了证据，证明circPAN3可以作为预测AML患者化疗临床疗效的重要指标，并且还可以作为逆转AML耐药性的潜在靶标。