Nouvelle méthode pour extraire le spectre d’effets secondaires d’un médicament en analysant les co-prescriptions : application à une étude de cohorte de 2010 patients sous hydroxychloroquine avec un suivi de 11 ans

Introduction Les donnees issues des bases de donnees medico-administratives (BDMA) peuvent permettre d’etudier le profil de securite des medicaments, mais elles sont sous-utilisees en raison de leur temporalite complexe (dose, moment de prise et duree du traitement) et du grand nombre d’effets secondaires potentiels a etudier. Notre objectif est de proposer une nouvelle methode qui tient compte de la temporalite complexe des donnees issues des BDMA en utilisant une strategie sans hypothese a priori sur les effets secondaires potentiels a rechercher, pour definir le profil de securite d’un medicament donne a partir de l’analyse de ses co-prescriptions. Nous avons choisi d’appliquer cette methode a l’hydroxychloroquine (HCQ) en utilisant les donnees issues de l’Echantillon generaliste de beneficiaires (EGB : base de donnees recherche de la Securite sociale). Methodes Nous avons adapte la methode WCE (« Weighted Cumulative Exposure ») dans le cadre d’une analyse sans hypothese a priori sur des donnees de prescription. Concretement, il s’agit d’un modele qui ne fait pas d’hypothese ni sur les medicaments impliques dans le spectre d’effet secondaire ni sur le caractere aigu ou chronique des effets secondaires recherches. Il s’agit d’une approche qui ne prend aucune donnee experte en compte. L’expertise est seulement prise en compte dans l’analyse des resultats. Cette methode permet d’estimer pour chaque medicament sa propre fonction de risque temporel qui tient compte de la dose, de la duree et du moment de l’exposition. Combine a du bootstrap, le risque associe a l’ensemble des classes medicamenteuses peut etre estime. Cette methode a ete appliquee a une cohorte de 2010 patients, ayant une prescription de HCQ entre 2008 et 2018, pour mettre en evidence le profil de securite de ce medicament. Resultats Le spectre d’effet secondaire de l’HCQ mis en evidence est constitue de neuf classes medicamenteuses. Il est a noter que nous retrouvons la tropicamide qui est un traitement a visee diagnostique oculaire, utilise annuellement dans le suivi des retinopathies des patients sous HCQ. Les autres classes medicamenteuses sont des classes qui font partie de l’arsenal therapeutique dans le lupus et la polyarthrite rhumatoide qui sont les principales indications de l’HCQ. Conclusion L’application de la methode a l’HCQ ne nous n’a pas permis de trouver de nouveaux effets indesirables medicamenteux mais les resultats etaient coherents avec les donnees expertes. Il serait interessant d’appliquer cette methode a l’ensemble des classes medicamenteuses.