Etudes métabolique, analytique et biologique des quinoléines antileishmaniennes, en vue de la détermination de leur biodisponibilité

La chimiotherapie antileishmanienne, onereuse et administrable par voie parenterale, est inadaptees aux populations vivant en zones d’endemies. Les quinoleines 2-substituees, isolees d’un arbuste bolivien, Galipea longiflora, traditionnellement utilise sur les plaies de leishmaniose cutanee, representent l’espoir d’un traitement actif par voie orale. Nous avons etudie les proprietes physico-chimiques, la liaison aux proteines plasmatiques, et le devenir metabolique in vitro de trois analogues, candidats pour le developpement d’un nouveau traitement. Une methode d’extraction a partir des fluides biologiques et des methodes analytiques ont ete developpees pour la determination de leur biodisponibilite. Leur comportement avec les elements sanguins et avec des motifs proteiques a ete etudie, demontrant une reactivite de deux de ces composes avec les groupements thiols. Les consequences chez le parasite et chez l’hote sont discutees, ouvrant ainsi plusieurs perspectives a ces travaux.