Thyrotoxicose au cours d’un traitement par midostaurine : un nouveau mécanisme physiopathologique

Introduction La midostaurine, un inhibiteur de recepteurs tyrosine kinase (ITK), peut-etre responsable d’une thyrotoxicose, dont le mecanisme physiopathologique est discute. Patient Un homme de 70 ans traite depuis 1/2016 par midostaurine (200 mg/jour) pour une mastocytose systemique presente en 1/2018 une thyrotoxicose clinique et hormonale : TSH : 0,01 mUI/L (0,27-4,2), T4l : 27,5 pg/ml (9,3-17) et T3l : 6,5 pg/ml (2,0-4,3). La palpation thyroidienne est normale. Les anticorps anti-recepteur de la TSH et anti-thyroperoxydase sont negatifs. L’echographie cervicale retrouve une thyroide heterogene mais non nodulaire, sans hypervascularisation. La fixation de la scintigraphie a l’iode123 est homogene et augmentee, malgre des examens radiologiques avec injection de produit de contraste iode pour le suivi post-operatoire d’un carcinome bronchique. En 9/2018, la midostaurine est interrompue devant des troubles digestifs et des perturbations hepatiques, le bilan thyroidien se normalise en 2 mois (TSH : 0,24 mUI/L, T4l : 11,5 pg/ml). Discussion L’absence d’etiologie classique d’hyperthyroidie (absence de dystrophie nodulaire, absence d’Ac anti-recepteur de la TSH, une fixation thyroidienne augmentee) et la restauration d’une euthyroidie a l’arret du traitement, suggerent un role de la midostaurine dans sa survenue. Des observations de thyroidite « vasculaire » ou « inflammatoire » ont ete rapportees avec les ITK, mais la scintigraphie thyroidienne n’est pas en faveur de ce mecanisme. La stimulation de la synthese des hormones thyroidiennes pourrait etre liee a l’effet de la midostaurine (ou de ses metabolites) sur les recepteurs tyrosine kinases et la transduction intracellulaire du signal en aval du recepteur de la TSH.