Etude sur neurones sensoriels et kératinocytes des mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans le prurit de la ciguatéra

La ciguatera est une forme d’intoxication faisant suite a l’ingestion de poissons contamines par des toxines appelees « ciguatoxines ». Cette intoxication endemique des regions tropicales est un probleme economique et de sante non negligeable qui tend a prendre de plus en plus d’ampleur. L’essor du tourisme, le rechauffement climatique et la hausse des exportations internationales de poissons tropicaux favorisent l’expansion de la ciguatera aux parties du globe au climat tempere, jusqu’alors peu concernees par cette maladie. Les enjeux therapeutiques et economiques de la ciguatera sont de taille puisqu’il n’existe aucun moyen rapide et fiable de detecter un poisson contamine et qu’aucun traitement efficace permettant sa prise en charge n’a actuellement ete etabli.Le prurit, terme medical designant les demangeaisons est un symptome notamment associe aux maladies de peau qui impacte grandement la qualite de vie des patients qui en souffrent.Ces dernieres decennies, de nombreuses etudes scientifiques ont permis de mieux comprendre sa physiopathologie. Le prurit est un symptome frequemment observe chez les personnes atteintes de ciguatera, d’ou l’appellation « la Gratte », souvent employee pour faire reference a la pathologie.Dans le but d’etudier les mecanismes cellulaires a l’origine du prurit et des autres troubles sensoriels cutanes survenant lors de la ciguatera, nous avons etudie l’effet des ciguatoxines sur un modele in vitro de neurones sensoriels cocultives avec des keratinocytes. Nous avons mis en evidence la liberation dans le surnageant des neuropeptides de l'inflammation neurogene, SP et CGRP. L'effet d'antagonistes selectionnes a ete teste afin mettre en evidence les mediateurs impliques dans la liberation de neuropeptides. Par ailleurs, la signalisation cellulaire sous-jacente de cette secretion de neuropeptides a ete etudiee par des experiences d’imagerie calcique realisees sur neurones et keratinocytes.Les resultats obtenus valident notre coculture en tant que modele de choix pour l’etude in vitro des mecanismes cellulaires, et plus generalement, dans les troubles neurocutanes impliques dans le prurit ciguaterique. Parmi les antagonistes testes, une molecule s’est averee particulierement interessante pour inhiber les effets constates de la toxine. Ces resultats originaux, obtenus avec l’antagoniste d’un mediateur du prurit, presentent une perspective therapeutique nouvelle et prometteuse, pour repondre a un enjeu de sante publique futur.