Étude expérimentale de l'hypothermie ultra-rapide par ventilation liquide totale au cours de situations critiques d'ischémie-reperfusion

Etude experimentale de l'hypothermie ultra-rapide par ventilation liquide totale au cours de situations critiques d'ischemie-reperfusionL’ischemie-reperfusion est une situation rencontree de facon pluri-quotidienne en anesthesie-reanimation. Sa prise en charge therapeutique est limitee au traitement de la pathologie causale et a la suppleance des organes defaillants. Dans ce contexte, l’hypothermie possede des effets cyto- et organo-protecteurs pleiotropes, dont les benefices pourraient etre penalises par des delais d’application trop longs. La ventilation liquide totale (VLT) hypotherme est une approche emergente, permettant de refroidir tres rapidement un organisme. Elle consiste a ventiler les poumons avec des perfluorocarbones liquides, permettant d’assurer les echanges gazeux, tout en faisant varier la temperature de ces perfluorocarbones, et en utilisant le poumon comme bio-echangeur thermique.L’objectif de cette these etait d’investiguer les effets de la VLT hypotherme au cours de la defaillance multi-viscerale dans des modeles d’ischemie-reperfusion systemique chez le lapin.Dans un premier travail, nous avons etudie un modele d’ischemie-reperfusion par clampage de 30 minutes de l’aorte abdominale supra-cœliaque, suivi par 5 heures de reperfusion. Les animaux temoins developpaient une defaillance multi-viscerale d’expression clinico-biologique severe. Dans le groupe soumis a la VLT, cette strategie permettait d’abaisser la temperature a 33°C en moins de 15 minutes, cible thermique maintenue pendant 75 minutes avant rechauffement. Les defaillances cardio-circulatoires, renales et hepato-splanchniques etaient attenuees de facon perenne, avec une protection d’autant plus puissante que la VLT etait initiee tot par rapport au clampage.Dans un second travail, nous nous sommes appuyes sur un modele d’arret cardiaque en rythme non choquable par asphyxie, a l’origine d’une mortalite majeure de cause neurologique, et d’un syndrome post-arret cardiaque severe. La VLT hypotherme offrait une neuro- et cardio-protection puissante, et une reduction du syndrome inflammatoire. L’hyperhemie cerebrale, la production d’especes reactives de l’oxygene et l’augmentation de la permeabilite de la barriere hemato-encephalique etaient egalement significativement reduits.Ces travaux demontrent qu’une hypothermie systemique ultra-rapide par VLT hypotherme attenue les effets deleteres multi-visceraux de l’ischemie-reperfusion. La brievete de la fenetre temporelle de protection suggere que la rapidite d’obtention de la cible thermique est un element clef dans le benefice permis par cette approche.