Extension du spectre clinique de l’ataxie associée aux variations de STUB1

Introduction STUB1 a d’abord ete associe a l’ataxie autosomique recessive (SCAR16, MIM# 615768), puis aux formes dominantes d’ataxie (SCA48, MIM# 618093). Les variations pathogenes de STUB1 sont maintenant considerees comme une cause frequente d’ataxie cerebelleuse. Objectifs Nous visons a ameliorer la caracterisation clinique, radiologique et moleculaire de SCAR16 et SCA48. Patients et methodes Collecte retrospective de patients atteints de SCAR16 ou de SCA48 diagnostiques dans trois centres genetiques francais (Montpellier, Strasbourg et Nancy). Resultats Nous rapportons quatre patients atteints de SCAR16 et neuf de SCA48 provenant de sept familles francaises non apparentees. Tous presentaient une ataxie cerebelleuse a progression lente. D’autres signes ont ete mis en evidence, notamment un declin cognitif, une dystonie et des difficultes de deglutition. L’âge d’apparition etait tres variable, allant de 14 a 76 ans. Nous rapportons cinq nouvelles variations pathogenes et deux variations rares de signification inconnue. Nous rapportons egalement la premiere variation pathogene associee aux formes de transmissions a la fois dominantes et recessives (SCAR16 et SCA48). Discussion Le phenotype associe aux variations pathogenes de STUB1 couvre un large spectre, allant de l’ataxie isolee a progression lente a l’encephalopathie grave, et comprennent des caracteristiques extrapyramidales dans les formes recessives ou dominantes. Meme si des differences sont observees entre les formes recessives et dominantes, il semble qu’un continuum existe entre ces deux entites. Conclusion Tout en ajoutant de nouveaux symptomes associes aux variations pathogenes de STUB1, nous insistons sur la difficulte du conseil genetique dans les pathologies liees a STUB1. Enfin, nous soulignons l’utilite du DAT-scan en tant qu’aide supplementaire pour le diagnostic.