Diagnostic génétique de l’hémochromatose

L’hemochromatose classique (HFE1) est connue comme une maladie due a une surcharge ferrique progressive, hereditaire, suivant un modele autosomal recessif, et affectant des sujets d’origine caucasienne. En Europe du Nord, 90 % des cas sont lies a l’homozygotie, a cause de la mutation C282Y du gene HFE1. Le tableau clinique classique de l’hemochromatose : hyperpigmentation diffuse (melanodermie), hepatomegalie, diabete et cardiopathies ne sont que rarement observes. La plupart du temps, le diagnostic est suspecte sur des signes plus precoces et des symptomes comme l’asthenie, l’arthropathie, l’elevation du niveau d’aminotransferase et des anomalies biochimiques du metabolisme du fer. La saturation accrue de la transferrine est le test isole le plus sensible pour la detection phenotypique de la maladie. La decouverte du gene HFE1 a permis une puissante analyse de sang liee a la genetique : la presence de la mutation C282Y a l’etat homozygote laisse, dans la plupart des cas, etablir le diagnostic de maniere non invasive (c’est-a-dire sans biopsie du foie). A cote de cette entite classique, plusieurs autres formes rares de surcharge hereditaire du fer ont ete decrites : HFE2 ou hemochromatose juvenile, due aux mutations de deux genes differents, l’hemojuveline (HFE2A) et l’hepcidine (HFE2B) ; HFE3, liee aux mutations du gene du recepteur 2 de la transferrine (TfR2) ; HFE4, due aux mutations de la ferroportine codant SLC40A1 ; et pour finir une forme hereditaire impliquant le gene H-ferritine.