Le diagnostic histo-moléculaire des tumeurs gliales et glioneuronales

Resume Les tumeurs gliales et glioneuronales, meme si rares par rapport aux tumeurs extra-crâniennes, sont a l’origine d’une morbidite et mortalite importantes. L’Organisation mondiale de la sante a introduit en 2016 la notion de diagnostic histo-moleculaire (« diagnostic integre »), prenant en compte les alterations moleculaires dans la definition de certaines tumeurs du systeme nerveux central. Si cette classification histo-moleculaire permet un diagnostic plus objectif, elle impose de bien connaitre les alterations genetiques a rechercher par des techniques immunohistochimiques ou de biologie moleculaire. La premiere etape du diagnostic est d’obtenir les renseignements cliniques et radiologiques. Face a une tumeur gliale, il faudra determiner son caractere diffus ou circonscrit (interet d’une immunohistochimie anti-neurofilaments). Dans le premier cas, il faudra evaluer le statut des genes IDH1/2 (marqueur pronostique) et des chromosomes 1p/19q (diagnostic d’oligodendrogliome). Dans le deuxieme cas, il faudra rechercher un contingent tumoral neuronal associe au contingent glial (tumeur glioneuronale). L’utilisation d’un panel immunohistochimique cible permettra d’orienter le diagnostic entre gliome diffus (IDH1-R132H, ATRX, p53) et tumeur gliale/glioneuronale circonscrite (CD34, marqueurs neuronaux, BRAF-V600E) et pour certains anticorps, de detecter de maniere fiable les alterations moleculaires sous-jacentes (mutations IDH1-R132H, BRAF-V600E, H3-K27M). Des anomalies chromosomiques (codeletion 1p/19q et pour les glioblastomes, gain du chromosome 7/perte du chromosome 10 et amplification d’EGFR) et des rearrangements geniques (fusion BRAF, fusion FGFR1) seront recherches par des techniques de biologie moleculaire. La prochaine classification OMS des tumeurs du systeme nerveux s’appuiera davantage encore sur les alterations moleculaires pour une prise en charge therapeutique la plus adaptee.