Augmentation de la réponse ventilatoire au COD chez la souris mutante conditionnelle Phox2b27Ala/+ par une action pharmacologique

Introduction Le syndrome d’hypoventilation alveolaire centrale congenitale se manifeste par l’hypoventilation au cours du sommeil et la perte de la chemosensibilite au CO2. Il est cause par des mutations a expansion d’alanine du facteur de transcription Phox2b. In vitro, cette mutation provoque des agregats proteiques cytoplasmiques et une perte d’activite transcriptionnelle. Ces anomalies sont diminuees par un traitement des cellules par la geldanamycine, inhibiteur de HSP 90. Nous avons teste l’efficacite d’un de ses derives hydrosoluble (17-DMAG) chez la souris Phox2b27Ala/+ porteuse d’une mutation conditionnelle dont l’expression est limitee a la region du noyau retrotrapezoide (RTN), le principal chemorecepteur central. Ces souris presentent une perte des neurones du RTN (env. 70 %) et une abolition de la reponse au CO2. Methodes La ventilation basale (VE) et la reponse au CO2 (8 %) des souris mutantes et sauvages ont ete mesurees par plethysmographie entre 14 et 15 heures apres traitement au 17-DMAG (20 mg/kg) ou au PBS. Resultats Fig. 1 . Conclusion Le 17-DMAG augmente la reponse ventilatoire au CO2 chez le mutant conditionnel Phox2b27Ala/+. Nos donnees ne permettent pas de dissocier la reponse metabolique au CO2 des reactions comportementales liees a la perception du stimulus. Ce resultat suggere tout de meme qu’il est possible d’attenuer les effets toxiques de la mutation dans les neurones residuels du RTN et d’en restaurer partiellement la fonction.