Cambios estructurales en los aneurismas de aorta abdominal: estudio proteómico

"INTRODUCCION": Los aneurismas de aorta abdominal (AAA) constituyen una grave patologia aortica cuya ruptura conlleva una elevada mortalidad. Aunque su etiopatogenia no se conoce con exactitud, en los aneurismas de aorta abdominal se produce una inflamacion con infiltrado leucocitario en las capas media y adventicia de la pared aortica, activacion de las metaloproteinasas y desestructuracion de la matriz extracelular, asi como un aumento de la actividad apoptotica."HIPOTESIS": Al comparar el tejido aortico aneurismatico con el tejido aortico sano, es previsible que existan variaciones en los niveles de expresion proteica de las proteinas que componen la matriz extracelular, las proteinas estructurales que componen o interactuan con el citoesqueleto y/o las proteinas implicadas en la apoptosis celular."OBJETIVOS": El objetivo de este estudio consiste en determinar si existen diferencias en los niveles de expresion proteica de las principales proteinas de la matriz extracelular y las proteinas que componen el citoesqueleto, asi como comprobar si en los aneurismas de aorta abdominal existe una actividad apoptotica mayor, a traves de la cuantificacion de las proteinas Bcl-2 y caspasa-3".MATERIAL Y METODOS": Se obtuvieron muestras de tejido aortico aneurismatico en quirofano, procedente de 13 pacientes intervenidos de manera electiva por aneurisma de aorta abdominal infrarrenal. Asimismo, se obtuvieron muestras de tejido aortico sano en 12 pacientes con dano cerebral irreversible, candidatos a ser donantes de organos. Para llevar a cabo la identificacion de la expresion proteica diferencial entre ambas muestras, estas se analizaron mediante electroforesis bidimensional, espectrometria de masas, Western-blot y ELISA. El analisis estadistico se realizo con el programa SPSS 16.0.RESULTADOSNo se han encontrado diferencias entre ambos grupos respecto a factores de riesgo cardiovascular o sexo, aunque si se han encontrado diferencias estadisticamente significativas en la edad (grupo AAA. 69.31 mas/menos 4.38 anos, grupo control. 53.91 mas/menos 8.30 anos, p=0.001) y el diametro aortico (grupo AAA. 6.73 mas/menos 0.4 cm, grupo control. 2 cm, p=0.001). Respecto a las proteinas de la matriz extracelular, se ha encontrado una disminucion significativa en los niveles de expresion de elastina en las muestras de AAA (grupo AAA. 3934.25 mas/menos 4463.40 UA, grupo control. 31400.25 mas/menos 15449.50 UA, p=0.04; UA = Unidades Arbitrarias de Densitometria). En cuanto a las proteinas del citoesqueleto, hemos observado niveles aumentados de filamina en las muestras de AAA (grupo AAA. 390.34 mas/menos 78.36 UA, grupo control. 250.00 mas/menos 43.45 UA, p=0.041), y niveles de expresion disminuidos del isotipo 1 de la glicoproteina asociada a microfibrillas - 4 (grupo AAA. 32.31 mas/menos 13.77 UA, grupo control. 155.29 mas/menos 44.41 UA, p=0.016), isotipo 1 de la anexina A5 (grupo AAA. 259.75 mas/menos 33.1 UA, grupo control. 430.66 mas/menos 40.51 UA, p=0.012) y anexina A2 (grupo AAA. 59.92 mas/menos 15.58 UA, grupo control. 192.20 mas/menos 34.70 UA, p=0.018). Por ultimo, los niveles de las proteinas caspasa-3 y Bcl-2, relacionadas con la apoptosis celular, se encontraron aumentados en las muestras de AAA respecto a los controles, aunque la diferencia no alcanzo la significacion estadistica."CONCLUSIONES": En los aneurismas de aorta existe una disminucion significativa de los niveles de expresion de elastina, glicoproteina asociada a microfibrillas - 4 (isotipo 1), anexina A5 (isotipo 1) y anexina A2. Tambien se ha encontrado un aumento significativo de los niveles de expresion de filamina en el tejido aortico aneurismatico. Dos de las proteinas relacionadas con la apoptosis (caspasa-3 y Bcl-2) tambien presentaban una expresion aumentada en los AAA, pero este aumento no alcanzo la significacion estadistica