Participación de los receptores activados por proteasas en la polarización de macrófagos M1/M2 y su efecto sobre la respuesta Th1 en un modelo in vitro de activación con CFP de Mycobacterium tuberculosis

Los receptores activados por proteasas (PARs) son una subfamilia de los receptores acoplados a proteinas G de cuatro miembros de los cuales una caracteristica es la activacion por serin proteasas y cuyos efectos han se han descrito como muy diversos, entre ellos con implicaciones en el sistema inmune. Por su parte en modelos murinos de tuberculosis se ha evidenciado la presencia de estas enzimas y se sugiere una implicacion importante en los granulomas generados por esta infeccion, en los cuales, el fenotipo adquirido por los macrofagos (MF) juega un papel de suma importancia en el combate efectivo de esta enfermedad. Objetivos: Conocer la participacion de los PARs en la polarizacion de macrofagos M1/M2 y el perfil de citocinas producidos en un modelo in vitro de infeccion con CFP de M. tuberculosis. Material y Metodos: Se purificaron monocitos de sangre periferica de individuos PPD positivos, sobre los cuales se establecieron programas de diferenciacion a MF M1 con IFN-g/LPS, MF M2 con IL-4 y empleando las enzimas trombina y tripsina; posterior a la diferenciacion se co-cultivaron con CFP para inducir un perfil de citocinas cuantificado por ELISA. Resultados: Los MF M1 y M2 mostraron un perfil de citocinas Th1 posteriores a la estimulacion con CFP, mientras que aquellos MF M2 diferenciados con las enzimas eran productores de un perfil de citocinas mixto Th1/Th2 Conclusion: La activacion de los receptores PARs polariza los monocitos a MF M2 y estos presentan un perfil de citocinas mixto en la estimulacion con los antigenos de M. tuberculosis.