Contribution à l'étude de la résistance de Plasmodium falciparum à l'atovaquone-proguanil

L'apparition recurrente de Plasmodium falciparum resistant aux antipaludiques est un obstacle majeur au controle du paludisme. Introduite en 2000, une nouvelle association tres bien toleree, l'atovaquone-proguanil est rapidement devenue le traitement de choix des acces palustres simples dans certains hopitaux francais. Ce travail de recherche avait pour objectif d'approfondir les connaissances sur la resistance a cette association. Nous n'avons detecte aucune resistance naturelle a l'atovaquone-proguanil en Afrique de l'Ouest et dans l'Ocean Indien parmi 477 isolats. La majorite des rechutes precoces sont liees a une malabsorption des principes actifs alors que les echecs tardifs sont lies a la presence de parasites hautement resistants in vitro presentant, au moment de la rechute, une mutation au niveau du codon 268 du cytochrome b (Y268S ou Y268C) sans augmentation du nombre de copies de ce gene, evalue par PCR en temps reel a 16 ± 9 copies par parasite. Le sequencage du genome mitochondrial et l'analyse de marqueurs microsatellites chromosomiques des parasites isoles avant et apres la rechute parasitaire montrent que la mutation associee a cette resistance est apparue independamment chez chacun des six patients en echec etudies. L'atovaquone-proguanil est efficace pour le traitement des voyageurs avec moins de 0,1% de resistance. Le risque actuel de dispersion des resistances est negligeable puisqu'elles emergent chez des patients traites hors de zone de transmission. Par contre, si cette association devait etre deployee en zone d'endemie, il serait indispensable de la combiner avec d'autres molecules.