Lysosome-dependent cell death

La muerte celular dependiente de lisosoma es un tipo de muerte en el que la estabilidad de la membrana se pierde, llevando a la liberacion del contenido lisosomal al citosol. Parte de las proteinas del lumen lisosomal son activas en el citosol, lo que desencadena el corte de multiples proteinas citoplasmaticas, llevando a muerte celular. Ademas, la autofagia, mecanismo necesario para la homeostasis celular, requiere de lisosomas en correcto estado para poder ser efectiva. En esta tesis, el papel de la autofagia y la estabilidad lisosomal fue estudiado en un modelo murino de degeneracion retiniana llamado retinitis pigmentaria, demonstrando que en un modelo de raton de esta enfermedad, la muerte celular dependiente de lisosoma esta ocurriendo. Estos resultados nos llevaron a estudiar el mecanismo de esta muerte en modelos deficientes de autofagia, descubriendo que la proteina Atg7, necesaria para la induccion de la autofagia, podria tener un papel fundamental en la composicion lipidica del lisosoma, afectando directamente a la estabilidad lisosomal.