Síntesis y evaluación farmacológica de novedosos agentes dopaminérgicos centrales análogos del N-dicloroaralquil-2-aminoindano

La desregulacion de la neurotransmision dopaminergica ha sido involucrada en los trastornos neurodegenerativos que afectan al sistema nervioso central (SNC), tales como en la enfermedad deParkinson y la corea de Huntington, entre otros. Aunque aun no se dispone de ningun farmaco capazde prevenir, detener o curar la progresion de estas enfermedades, son numerosos los compuestos quehan sido disenados, sintetizados y evaluados farmacologicamente, y han aportado las generalizaciones farmacoforicas del receptor dopaminergico necesarias para la busqueda de un farmaco capaz de mejoraro curar estas patologias. Los derivados del 2-aminoindano-N-aralquilicos, han mostrado tener actividad selectiva sobre el sistema dopaminergico central. Con el proposito de contribuir en la busqueda de nuevosfarmacos que permitan restablecer la homeostasis de la transmision dopaminergica en la enfermedad de Parkinson y/o la Corea de Huntington, fueron sintetizados y evaluados farmacologicamente losClorhidratos de N-[(2,4-diclorofenil)-1-metil-etil]-2-aminoindano (9) y N-[(3,4-diclorofenil)-1-metil-etil]-2-aminoindano (10). Para ello, se utilizaron las diferentes estrategias clasicas en la sintesis organica atraves de una ruta convergente. Se realizo la evaluacion farmacologica preliminar mediante el estudio del comportamiento estereotipado en ratas que recibieron dichos compuestos por via intracerebroventricular. Nuestros hallazgos indican que los analogos (9) y (10) mostraron una accion central como agonistas atraves de mecanismos dopaminergicos.