Lymphocytes T-CD8 et immunothérapie anti-tumorale : rôle et Ciblage thérapeutique

Resume Bien que de nombreuses cellules immunes jouent un role dans les mecanismes d’action de l’immunotherapie anti-tumorale, les LT-CD8 sont le plus souvent consideres comme les effecteurs majeurs. Au cours de ces dernieres annees de nouvelles technologies (analyse en cellules uniques, cytometrie multidimensionnelle, analyse multiplexe in situ, etc.) ont permis de definir de nouvelles sous populations de LT-CD8 et de mieux comprendre les cellules ciblees par les traitements d’immunotherapie par anti-PD-1 ou anti-CTL14 ou dans le cadre de vaccination anti-tumorale. Suite a de nombreux travaux, deux principales populations ont emerge, les LT-CD8 residents memoires (TRM)(CD103, CD49a, CD69) et les LT-CD8 epuises progeniteurs (TCF1) comme jouant un role predominant dans le mecanisme d’action des anti-PD-1. Ces 2 types cellulaires peuvent s’expandre apres traitement par anti-PD-1 et des etudes convergent pour leur conferer un role de biomarqueur predictif de reponse a l’immunotherapie. Les LT-CD8 residents memoires sont necessaire pour l’efficacite therapeutique de vaccins anti-tumoraux. L’induction de ces TRM necessite une voie mucosale d’immunisation et l’identification des cellules dendritiques (CD103, Clec9a, CD1c, CD63) a l’origine de leur activation stimule differentes approches therapeutiques ciblant ces cellules presentatrices d’antigenes. Des progres recents dans l’analyse du role du ganglion dans l’efficacite des traitements par anti-PD1/PD-L1 via l’activation d’une population de LT-CD8 epuisee progenitrice pourraient aussi deboucher sur le developpement de traitements neoadjuvants pour optimiser l’efficacite de l’immunotherapie avant l’exerese chirurgicale des ganglions associes a la tumeur.