Genética de la hemofilia humana. Diagnóstico molecular de defectos en los genes de los factores VIII y IX de coagulación

La hemofilia A (HA) y B (HB) son enfermedades hemorragicas hereditarias ligadas al sexo causadas por defectos de los factores VIII y IX, respectivamente. Excepto grandes inversiones recurrentes involucradas en la mitad de las HA severas, el resto de las hemofilias son causadas por distintos tipos de mutaciones grandes y pequenas. Fueron estudiadas 70 familias con HA severa (se), 6 con seHB, 1 con HA moderada-leve (m) y 2 con mHB. Primero, en seHA, se estudio la inversion del intron 22 (Inv22) usando un nuevo abordaje basado en PCR inversa. En los casos negativos para las inversiones se estudiaron primariamente las grandes deleciones y secundariamente las mutaciones pequenas. En familias con HA, encontramos la Inv22 en 43 por ciento de las seHAs, una unica inversion del intron 1, 10 grandes deleciones (catorce por ciento)y 23 mutaciones pequenas (incluyendo 10 deleciones, 3 inserciones, 4 cambios nonsense, 5 missense y 1 de splicing); y en HB, 1 delecion afectando un sitio de splicing, 4 missense y 3 nonsense. Este esquema de caracterizacion de mutaciones permite un estudio y analisis molecular preciso de HA y HB y beneficiara tanto al asesoramiento genetico como a la provision de informacion clave para el diseno del tratamiento.