Regulació de fabp4 depenent de nrf2 en macròfags

Els macrofags desenvolupen un paper clau en la formacio de la lesio d'ateroma. Les LDL oxidades (LDLox) indueixen l'expressio de la adipocyte fatty acid-binding protein (FABP4) en els macrofags, fet que constitueix un dels desencadenants de l'evolucio d'aquestes cel·lules al fenotip de cel·lula escumosa. Les LDLox son una font d'aldehids, que son els productes finals de l'oxidacio dels acids grassos poliinsaturats. El treball realitzat ha estat dissenyat per provar la hipotesi de la participacio dels aldehids en la induccio de l'expressio de FABP4 en macrofags. A causa del caracter prooxidant d'aquestes especies, s'ha avaluat si aquesta induccio podria relacionar-se amb el sistema antioxidant cel·lular dirigit pel factor de transcripcio Nrf2. El treball experimental es va dur a terme amb monocits de la linia cel·lular THP-1 que es van diferenciar a macrofags mitjancant esters de forbol. Els aldehids apolars estudiats van ser el 2,4-decadienal (DDE) i l'hexanal. La valoracio dels efectes sobre les expressions genica i proteica de FABP4 es va realitzar per RT-PCR a temps real i western blot, respectivament. Ambdos aldehids van produir augments en l'expressio genica i proteica de la FABP4 en els macrofags. L'estudi in silico del promotor de la FABP4 humana va revelar la presencia d'un possible lloc antioxidant response element (ARE) per la unio de Nrf2 amb un elevat grau d'homologia amb la sequencia consens. L'assaig d'immunoprecipitacio de la cromatina va confirmar al unio in vivo de Nrf2 a aquest lloc ARE. L'estudi de l'efecte dels aldehids sobre l'activacio del factor de transcripcio Nrf2 va evidenciar un comportament diferencial entre els dos compostos. El DDE augmentava la forma fosforilada i activa de Nrf2, mentre que l'hexanal no produia cap efecte. Es va provar que en l'activacio de Nrf2 produida pel DDE estaven implicades dues de les principals vies de senyalitzacio intracel·lular: PI-3k/Akt i ERK-MAPK. Considerant els resultats obtinguts, podem suggerir un nou paper de la via Nrf2-ARE com a desencadenant de la formacio de cel·lules escumoses a traves de la induccio de FABP4 en resposta a l'oxidacio. Aquests resultats proposa la via de Nrf2 com a nova diana per la intervencio terapeutica dirigida a la prevencio i el control del desenvolupament de l'aterosclerosi.