Les bases moléculaires de l'hémophilie A : possibilités actuelles du diagnostic et du conseil génétique

L'hemophilie A est une affectionhemorragique hereditaire transmise selon un moderecessif lie au chromosome X, due au deficit enfacteur VIII de la coagulation, et qui touche un garconnouveau-ne sur cinq mille. Le gene implique,situe en Xq28, couvre 186 kb d'ADN et comprend 26 exons. Lapathologie moleculaire est tresheterogene. Si les mutations ponctuelles dugene expliquent la majorite des formesmoderees, elles ne sont retrouvees que dans 45 %des formes severes de la maladie et seuls 5 % decelles-ci sont dus a des deletions. Les autrescas ont ete recemment elucides parla decouverte d'une micro-inversion d'un segmenttelomerique du chromosome X interrompant le geneFVIII. Cette inversion resulte de la recombinaisonentre une region de l'intron 22 et une sequenceextragenique telomerique parfaitement homologue.La strategie de diagnostic moleculaire, jusqu'alorsessentiellement fondee sur des analyses de liaison, se trouveainsi renouvelee par la detection directe de ceremaniement chez les hemophiles et les femmes potentiellementconductrices, ce qui facilite le conseil genetique, enparticulier dans les cas sporadiques. Plus de 90 % des cas sontmaintenant resolus par cette recherche directe etl'etude conjointe des marqueursintrageniques.