Fragmentación radicalaria de alcoholes anoméricos de carbohidratos: síntesis de heterociclos polihidroxilados y evaluación de su actividad biológica

El estudio que constituye esta memoria de tesis doctoral se fundamenta en la preparacion de diversos compuestos heterociclicos nitrogenados a traves de la reaccion de fragmentacion de radicales alcoxilos anomericos y posterior ciclacion intramolecular en modelos de carbohidratos. La memoria esta dividida en tres capitulos: Capitulo 1: Sintesis de iminoazucares C-ramificados. En este apartado se presentan los resultados obtenidos de la sintesis de iminocetosas ortogonalmente protegidas mediante la reaccion tandem de fragmentacion radicalaria y ciclacion intramolecular de azucares ramificados en el carbono C-2. La introduccion de dicha ramificacion se realizo mediante una reaccion aldolica con formaldehido. Por ultimo, se evaluo la capacidad inhibitoria de estos sustratos desprotegidos frente a la enzima beta-galactosidasa de E. coli. Capitulo 2: Sintesis de guanidino-azucares. En este capitulo se desarrollo en primer lugar una nueva metodologia para instaurar la funcionalidad di-Boc-guanidina en carbohidratos a partir de las correspondientes azidas. A continuacion, estos sustratos se transformaron en las respectivas guanidinas ciclicas polihidroxiladas mediante la reaccion de fragmentacion radicalaria y posterior ciclacion intramolecular. Las estructuras asi obtenidas fueron evaluadas computacionalmente como posibles inhibidores de la enzima O-adeniltransferasa (6) de B. subtilis ssp. subtilis. Capitulo 3: Sintesis de tetrazolo-azucares. En este apartado se recogen los resultados obtenidos tanto de la preparacion de diferentes modelos de (1H)-tetrazol-5-il-azucares mediante la reaccion de cicloadicion [3+2] concertada y regioselectiva entre una azida organica y un nitrilo derivado de carbohidrato. Posteriormente, estos compuestos fueron sometidos a la reaccion de fragmentacion radicalaria y ciclacion intramolecular para proporcionar distintos tetrazolo-azucares. Las estructuras de estos compuestos fueron evaluadas computacionalmente como posibles chaperonas quimicas de la enzima glucocerebrosidasa humana.