内皮素受体拮抗剂GF-063和BQ-485对低氧培养大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的：探讨新型内皮素受体拈抗剂GF-063和BQ-485对低氧培养的大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）增殖的影响。方法：贴壁原代培养PASMCs。实验分为4组：常氧组（氧浓度210ml／L）、低氧组（氧浓度20ml／L）、低氧＋内皮素A（ETA）受体拮抗剂BQ-485组（BQ-485的终浓度分别为1×10^-6、1×10^-7、1×10^-8和1×10^-9mol／L）和低氧＋GF-063组（GF-063的终浓度分别为1×10^-6、1×10^-7、1×10^-8和1×10^-9mol／L）。上述4组细胞均分别培养24、48和72h。采用MTT比色法（波长492nm）检测BQ-485和GF-063对PASMCs增殖的影响（A值）。用流式细胞仪测定细胞周期；放射免疫检查法测定细胞培养上清液中内皮素-1（ET-1）的含量。结果：培养24h时，各实验组的A值差异不明显；培养48h时，低氧组的A值明显增加（P〈0．01），低氧＋BQ-485组和低氧＋GF-063组在二者的终浓度为1×10^-8、1×10^-7、1×10^-6mol／L时4值下降，与低氧组比较具有统计学意义（P〈0．01）；在培养72h时，低氧组的A值仍高于常氧组，但较培养48h显著下降（P〈0．05）。培养48h时，低氧组G2、S期细胞的比率及DNA合成增加，与常氧组比较有统计学意义（分别为P〈0．01，P〈0．05）；与低氧组比较，低氧＋BQ-485组和低氧＋GF-063组G，、S期细胞的比率下降（P〈0．05），G．期细胞增多（P〈0．05），DNA合成减少。在培养48h时，与常氧组比，低氧组ET-1的水平增高（P〈0．01），给予BQ-485、GF-063后ET-1的水平降低，BQ-485为1×10^-7mol／L、GF-063为1×10^-9mol／L时，可明显降低ET-1的水平（P〈0．01）。结论：GF-063和BQ-485作为两种新型的内皮素受体拮抗都剂能抑制低氧培养的PASMCs增殖，减少ET-1的生成，且GF-063的其作用较BQ-485强。