VALIDAÇÃO DE METODOLOGIA ANALÍTICA EM LC-MS/MS PARA QUANTIFICAR O PERFIL CINÉTICO DO CANDIDATO A PROTÓTIPO DE FÁRMACO ANTINEOPLÁSICO LQFM018

Introducao e objetivos: nutlins sao moleculas que possuem comprovada atividade antineoplasica1. A molecula LQFM018 foi obtida a partir dos nutlins a fim de obter compostos menores farmacocineticamente mais favoraveis, com o mesmo mecanismo de acao. O objetivo do trabalho foi validar metodo por LC-MS/MS eletrospray positivo para a quantificacao de LQFM018 em matriz biologica. Metodologia: coluna ACE (100 x 4,6mm, 5μm) C18; fase movel composta de metanol:acetato de amonio aquoso 2 mM + 0,025% de acido formico (50:50, v/v); fluxo de 1,2 mL/min; volume de injecao de 3μL e tempo de corrida de 4 minutos. ESI+, MRM usando transicoes m/z de 349,138/191,10 e 426,032/175,20 para LQFM018 e domperidona (Padrao Interno-PI), respectivamente. Foi utilizada extracao liquida-liquida. Resultados e discussoes: a curva de calibracao foi linear na faixa de 5-15000 ng/mL, com r2 > 0,999. As precisoes inter e intra-corrida (CV%) ficaram abaixo de 7%. A exatidao para 6 concentracoes foi de 99,3 a 107,6% e a recuperacao media foi de 65% para o ativo e 61,3% para PI. Testes de estabilidade em solucao e matriz biologica demonstraram que o analito e estavel. Conclusoes: o metodo mostrou-se adequado para quantificacao de LQFM018 em matriz biologica, podendo ser aplicado em estudos farmacocineticos