Effets secondaires cutanés des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire utilisés en oncologie : étude prospective

Introduction Les inhibiteurs de points de controle immunitaire (ICI) se sont imposes comme un traitement majeur, non seulement du melanome, mais de nombreux cancers. Parmi leurs nombreux effets secondaires (ES) immuno-induits, les ES cutanes (ESC) sont classiquement les plus frequents (13 a 40 %). Toutefois, ils n’ont ete rapportes dans les grands essais cliniques que sous des termes vagues (tel “rash”) et les etudes prospectives avec expertise dermatologique sont exceptionnelles. Materiel et methodes Les patients majeurs debutant dans notre institution un 1er traitement par ICI (ipilimumab et/ou nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab, atezolizumab, avelumab ou darvelumab) entre decembre 2019 et septembre 2020 et ayant signe un consentement eclaire, etaient examines par le meme dermatologue a J0, 2 mois et 4 mois. Ce suivi prospectif etait complete par une revue retrospective des dossiers en fevrier 2021. Un questionnaire standardise etait utilise et chaque ESC etait caracterise, decrit avec precision et suivi. Les ES non cutanes etaient egalement recueillis. Resultats Parmi 53 patients inclus (23 femmes et 30 hommes), traites pour un melanome (n = 27), un carcinome epidermoide cutane (n = 3), un carcinome de Merkel (n = 3), un cancer du poumon (n = 11) ou de l’estomac (n = 3), 21 (40%) ont developpe 30 ESC, de grade 1 (n = 16), 2 (n = 12) ou 3 (n = 2), sans difference de grade selon le traitement. Huit patients ont eu un prurit, generalement intense (EVA : 2 a 10 ; mediane 6) souvent associe a une autre dermatose (6 cas) ; 7 patients ont developpe une dermatose lichenoide (lichen plan : 4 ; keratoses lichenoides solitaires : 3) ; 2 patients un psoriasis de novo dont 1 severe (grade 3) et precoce, 3 semaines apres la 1ere perfusion; 4 patients (9,4 %), tous traites pour melanome, ont developpe apres un delai median de 8,5 semaines un vitiligo de semiologie particuliere, incluant un phenomene de Sutton generalise, une poliose des cils ou des sourcils, ou une localisation regionale autour de sites tumoraux cutaneo-ganglionnaire prealablement operes ; 1 patiente a developpe une pemphigoide bulleuse (PB) tandis qu’une autre n’a pas eu de reactivation d’une PB anterieure. L’ipilimumab etait significativement associe a un taux plus eleve d’ES de tous types, mais pas d’ESC. Discussion Cette etude prospective avec expertise dermatologique confirme la forte incidence des ESC. Les dermatoses lichenoides (keratoses lichenoides solitaires, lichen plan) et le prurit sont les plus frequents. Le vitiligo, bien que classiquement tardif, peut etre detecte precocement par un examen dermatologique systematique. Les ESC peuvent etre predictifs d’une reponse au traitement, mais aussi conditionner son arret s’ils sont severes ou mal pris en charge. Le suivi dermatologique des patients traites par ICI parait important pour tout type de cancer.