Radiothérapie interne du mélanome métastatique par [131I]ICF01012 : phase I

L’[131I]ICF01012, benzamide developpee par notre equipe, presente une forte affinite pour la melanine. L’objectif principal de cette phase I est de determiner la dose recommandee (GBq/m2) d’[131I]ICF01012 administree pour le traitement de patients atteints de melanomes de stade IV. Les objectifs secondaires rapportes ici sont l’evaluation de la pharmacocinetique, biodistribution et dosimetrie. Methodologie Un maximum de 36 patients sera inclus. Quatre paliers seront explores : 0,8 ; 1,6 ; 2,7 ; 4 GBq/m2. Chaque patient beneficie au prealable d’un examen diagnostique (185 MBq) pour confirmer la presence de lesions positives, verifier que les doses absorbees sont inferieures aux doses limitantes pour le foie, la retine et les poumons, et pour l’etude de pharmacocinetique. Sont realisees des imageries corps entiers et TEMP/TDM de 30 min a J4 p.i. diagnostique et de J4 a J21 p.i therapeutique. Les doses absorbees par les organes a risque (OAR) et les lesions secondaires sont calculees par le formalisme du MIRD : produit de l’activite cumulee et des facteurs S personnalises. Les pharmacocinetiques sanguines et urinaires sont evaluees respectivement jusqu’a 166 et 72 h p.i. La tolerance est cotee selon la methode NCI-CTC. Resultats Nous rapportons les resultats obtenus chez les deux premiers patients traites respectivement par 0,8 et 1,6 GBq/m2. La pharmacocinetique sanguine presente un aspect biphasique avec 3,2 ± 0,2 % et 5,1 ± 2,4 % de l’activite injectee (AI) mesuree dans le sang total 5 min et 24 h p.i dont 33,5 ± 2,1 et 89 ± 4,2 % liees aux proteines. 53 ± 17 % de l’AI est eliminee par voie urinaire dans les 3 jours p.i. L’analyse visuelle des scintigraphies a montre une fixation tres intense et stable jusqu’a J21 sur les lesions secondaires pulmonaires, osseuses et peritoneales, une fixation faible et stable sur la retine, une fixation intense rapidement decroissante sur les lesions benignes inflammatoires, le foie et les reins. Les doses absorbees ont ete mesurees a 3,9 ± 1,9 ; 1,3 ± 0,4 ; 0,8 ± 0,2 ; 0,3 ± 0,1 Gy/GBq respectivement sur les lesions secondaires, la retine, le foie et les reins. Une toxicite neurologique grade I a ete rapportee au palier 2. La prochaine inclusion est prevue au palier 3. Conclusion Les resultats preliminaires montrent un ratio dose absorbee metastases/OAR tres favorable, positionnant ainsi l’[131I]ICF01012 comme une nouvelle strategie theranostique pertinente pour le traitement du melanome metastatique. Grant : PRTK INCA/DGOS tranla 12-143.